Mol Cell:张锋再造三合一组合抗病毒的新型CRISPR Cas13系统对

据悉，麻省理工学院和纽约大学Broad研究成果所传来好消息：Pardis C. Sabeti、张锋等科学家联合开发设计不止一种从新型的药质系统会。在世界上上有许多常见的致命寄生虫都是基于脱氧核糖核酸RNA的HIV，看起来传染病HIV、寨卡HIV和流感HIV。该系统会在CRISPR Cas13技术的基础上再次升级，可应用于侦测和破坏本能线粒体之中具有脱氧核糖核酸RNA的HIV。该研究成果发表在《Molecular Cell》月刊上。CRISPR系统会为药质从新方法造就曙光此前，张锋制作团队的研究成果工作人员凭借着CRISPR/Cas9系统会为加固免疫系统会抵药质入侵造就从新的努力。然而，入侵本能的HIV极为多变，即使是在同一质种内，也能不断适应环境。因此我们需要更灵活的预防HIV和平台。为了追寻从新的药质策略，研究成果工作人员将目光投向了CRISPR Cas13系统会，Cas13酶可以天然地靶向细菌之中的HIVRNA。它可以对胺基酸进行编程，从HIV致密之中去除特定的核糖核酸序列。尽管CRISPR Cas13系统会始终发挥作用一些局限适度，但是该从新方法在科学研究室之中易于操作，并且此前张锋制作团队的研究成果工作人员在哺乳动质线粒体之中并未进行了更好的科学研究证明。研究成果工作人员开发设计了一种名叫CARVER的从新型和平台，它能将Cas13特异性的HIVRNA硫化与基于Cas13的较慢病因量度结合起来，用到特定的高灵敏度酶调查结果分子可解锁（SHERLOCK）和平台，侦测瓦解基于RNA的HIV。创建三合一的系统会研究成果工作人员首先筛选了350多个本能就其HIV（HAV）基因，以鉴定Cas13可以理论上靶向的HIVRNA序列。他们主要寻找的是既不易变异，又最有也许在整块后全面禁止HIV的片段。HIV基因之中潜在的Cas13最大限度基因座纽约大学Cameron Sabeti科学研究室的麻省理工学院后Myhrvold麻省理工学院对此：“理论上，你可以编程Cas13来攻击HIV的任何部分。但是质种内部和质种之间都有巨大的多样适度，随着HIV的趋同，大部分基因都愈演愈烈了迅速的发生变化。如果你不小心，你也许会追求最终不会效果的最大限度。”然后，他们通过推算系统性化学合成数据库，以确定数百种HIV质种之中的数千个潜在基因座，这些基因座也许是Cas13的理论上靶标。每一次，研究成果工作人员设计了该系统会的Cas13指导RNA。从新编程的Cas13在感染了免疫线粒体适度脉络膜脑膜炎HIV（LCMV）、甲型流感HIV（IAV）和水泡适度口炎HIV（VSV）的本能线粒体之中进行了科学研究飞行测试。将Cas13加进容器后24小时，研究成果工作人员观察到培养质之中HIVRNA的技术水平提高了40倍。随后，研究成果工作人员检查了Cas1抑制HIV感染适度的能力也。研究成果数据库显示：HIV暴露后八小时，Cas13将流感HIV的幽默感提高了300倍以上。最后，该制作团队用到SHERLOCK侦测技术来实时测量Cas13靶向后的HIVRNA技术水平。该侦测系统会提供了有关治果的较慢该系统以及有关特定HIV变异的信息。结语对于HIV感染的疗程，虽然并未首肯了90多种抗病质，但它们必需疗程9种疾病。总体而言，只有16种HIV具有FDA首肯的抗病毒。因此，寻觅行之理论上的药质从新方法显得尤为重要。该研究成果的第一作者 Catherine Freije 对此：“Cas13可以是一种研究成果工具，来追寻本能线粒体之中HIV生质学的许多方面，它也也许是一种针灸工具，应用于病因样本，疗程HIV感染，并衡量疗程的理论上适度——所有这些都能让CARVER在从新的或耐药适度HIV不止现时迅速适应和应对。”原始不止处:PFreije CA1, Myhrvold C2, Boehm CK3, et a1.Programmable Inhibition and Detection of RNA Viruses Using Cas13.Mol Cell. 2019 Oct 2. pii: S1097-2765(19)30698-7. doi: 10.1016/j.molcel.2019.09.013. [Epub ahead of print]