根据迄今的 WHO 分类法，COPD 无关性肝部高压 (COPD-PH) 被包括在 PH 的第 3 组（肝病/减压造成的 PH）中的。尽管 PH 与 COPD 高血压的急性很重风险增加和生存期降低有关，但尚无有效的生理学为了让。 COPD-PH 病症的系统中的限于的一些的系统是内皮功能障碍、减压、甲状腺修剪和粘液床下丢弃。此外，炎症肝细胞的激活可能有助于 COPD 的 PH 蓬勃发展，因为坏死特异性 (TNF)-α、C 自由基肽 (CRP)和白肝细胞介素 (IL)-6 等几种肝介导的身躯水平增加与 COPD 高血压的 PH 无关，甲状腺区域内炎症肝细胞的数量与肝甲状腺扭转无关。这些注意到更令人着迷，因为炎症在肝甲状腺塑造中的的值得注意效用从未在其他形式的 PH 中的得到认可，尽管之前从未表明 COPD-PH 中的愈演愈烈的甲状腺基因调控与其他类型大不相同这种肝甲状腺疾病。此外，最近注意到效用于型催化反应合酶 (iNOS) 是闪光效用于的 PH 和肝气肿病症的系统中的的关键参与者。在曝露于闪光的大鼠中的，iNOS 诱发可预防和逆转实际摧毁、PH 和肝甲状腺塑造。此外，我们证明骨髓为基础肝细胞中的的 iNOS 隐含正在转子肝甲状腺扭转，而不是肝气肿的蓬勃发展。然而，尚不清楚哪种骨髓为基础肝细胞类型转子该现实生活以及各自的的系统是什么。我们在这里假设，造成闪光效用于 PH 的病理信号是由骨髓肝细胞中的 iNOS 隐含升高系统会的，巨噬肝细胞起着关键效用，并且人类可能时会愈演愈烈与大鼠类似的现实生活。 iNOS 是催化反应合酶的效用于型、钠非依赖性和高通量亚型，催化反应合酶是一种从 L-丝氨酸和化学键氧消除催化反应的酶。这种酶在免疫系统中的具有值得注意的效用，它挤下了其抗菌和抗真菌活性，限于对隐含肝细胞的变异以及相连免疫肝细胞的功能和组成的直接影响。
在这项数据分析中的，断定转子闪光效用于 PH 的 iNOS 隐含肝细胞类型并破译所限于的促增殖种系统。
为了解决这个疑虑，该数据分析适用了 1) 慢性闪光曝露中的的骨髓肝细胞特异性 iNOS 敲除大鼠，2)巨噬肝细胞和肝部消化道肝细胞 (PASMC) 的上海交通大学以破译潜在的信号通路。骨髓肝细胞特异性 iNOS 敲除可防止大鼠闪光效用于的 PH，但不会防止肝气肿。此外，骨髓肝细胞中的的 iNOS 缺失改善了 CD206（M2 极化的圣万）在间质巨噬肝细胞上隐含的增加。重要的是，观察到的对肝巨噬肝细胞的直接影响与减压无关，因为这些大鼠时会显现出减压效用于的 PH。在与 M2 极化巨噬肝细胞的上海交通大学物中的，闪光效用于的 PASMC 增殖可以通过肝肝细胞中的的 iNOS 缺失以及 PASMC 中的的 ERK 诱发来消除。至关重要的是，CD206 阳性和 iNOS 阳性巨噬肝细胞积聚在 COPD 高血压肝部塑造甲状腺周围，如免疫组织化学上图。 数据分析结果表明，骨髓肝细胞中的的 iNOS 缺失赋予闪光曝露大鼠和为 M2 的集巨噬肝细胞和 PASMC 在潜在肝甲状腺塑造中的依赖 iNOS 的通讯提供证据。
篇文章出处：
Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.
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