【盘点】2020年7月23日Blood研究陈奕迅

【1】CDK6、NUP98相相辅相成蛋白与急官能髓系帕金森氏症 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与原生质蛋白98 (NUP98)相关的相相辅相成蛋白在急官能髓系帕金森氏症(AML)里反复出现，且与肾系统不当相关。亦同科学研究其他部门挖掘出并不相同的NUP98相相辅相成蛋白可解除除此以外常见的转录机理的调控，这些机理或可用作靶向疗法。 在动物模型三维里，通过将NUP98相相辅相成蛋白的染色质占位序与肝蛋白质急官能相相辅相成蛋白失活后的转录组序顺利完成相辅相成比对，科学研究其他部门定义了NUP98相相辅相成蛋白的如此一来转录机理的核心集。其里，CDK6在动物模型和人AML样本里较低暗示。CDK6有缺陷可抑制NUP98相相辅相成驱动的帕金森氏症发生；此外，NUP98相相辅相成AML对衍生物抑制CDK6引人注意，无论是在肝蛋白质还是体外。 【2】EGFR依赖官能的DNA修整促使胎盘除去 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 化疗和化疗可引起胎盘拓蛋白质（HSCs）DNA细菌感染，造成HSC贫乏和系统失调，并随着时外的很长发生恶官能升华。 未来会，科学研究其他部门挖掘出表皮酪氨酸肽（EGFR）通过激活DNA依赖官能蛋白激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非同源末端通往（NHEJ）来可调HSC的DNA修整。全身化疗（TBI）后肝蛋白质的胎盘除去取决于EGF通过激活DNA-PKcs介导的DNA细菌感染修整。条件官能敲除胎盘拓/祖蛋白质（HSPC）里的EGFR会很低化疗后DNA-PKcs的活官能，造成HSC DNA细菌感染减小，抑制HSC完全恢复。一再EGF可促使化疗动物模型的HSC DNA修整和血液的快速完全恢复，且对肝蛋白质AML的生长没有人不当影响。此外，EGF疗法还可促使肝蛋白质必须在辐射细菌感染后在再一分化的多代人人HSC的完全恢复。全基因组化学合成比对显示，用EGF处理的动物模型的HSPC的UTF-区凋亡没有人减小，但基因外的拷贝数人体内增多。 【3】14-3-3蛋白可调MM对蛋白酶体衍生物的引人注意官能 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 较低蛋白负荷是多发官能骨髓瘤（MM）的外观上之一，使该疾病对蛋白酶体衍生物（PI）非常引人注意。 科学研究其他部门，借助当今的14-3-3蛋白的伴侣系统，在MM蛋白质系里，通过关联个体14-3-3基因的暗示及其对PI（硫替佐米和卡非佐米）的引人注意官能，来审核它们在不当影响蛋白酶体活官能和对PI的引人注意官能里的作用。科学研究其他部门检视到14-3-3ε的暗示与PI应答外存在显着的仍要相关。科学研究其他部门检视到14-3-3ε通过相辅相成抑制TSC1/TSC2蛋白和如此一来与mTORC1相互作用促使其腺苷，在促使MM蛋白质的翻译起始和蛋白质化学合成里发挥仍要官能作用。贫乏14-3-3ε可造成蛋白化学合成下降50%，包括MM蛋白质胞内的丰度和轻链排泄下降，而在KO蛋白质里过暗示或加回14-3-3ε则可造成蛋白质化学合成和蛋白质负荷的显着上调。不可或缺的是，在来自两个单一数据集的原代MM蛋白质里都检视到14-3-3ε暗示与PI引人注意官能及蛋白质负荷外的相关官能，其低暗示与放弃硫替佐米疗法的MM患者肾系统不当有关。 【4】少数识别相关淋巴细胞的T蛋白质可激发抑止加成 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 相关淋巴细胞(TAA)是一种单态自身淋巴细胞，被认为是恶官能的免疫疗法机理。亦同科学研究其他部门以次要组织相容官能淋巴细胞(MIHA)特异官能T蛋白质作为三维，对上皮细胞可选择抑止衡MiHA的T蛋白质代人在自身(MiHAposNADP)和非自身(MiHAnegNADP) NADP氛围下的差异顺利完成科学研究。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01posNADP里制备靶向HLA*02：01限制官能MiHA HA-1H的T蛋白质了了。在16个HA-1H特异官能T蛋白质了了里，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01posNADP和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01posNADP的T蛋白质了了展现出出抑止HA-1Hpos靶蛋白质的加成官能。另外，从HLA-A*02：01posNADP里制备靶向TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01限制官能的663个T蛋白质了了(相关联至少91个暗示并不相同T蛋白质肽的独特了了)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL特异官能T蛋白质了了在HLA-A*02：01pos恶官能蛋白质系(而非原代恶官能化石)其本质过暗示TAA的刺激下，能其会IFN-γ的产生和/或蛋白质挥发。