高等级增生瘤(HGG)和结核固有树增生瘤(DIPG)的预后仍然不乐观。理论上同时用于具有抗增生瘤和电离辐射增敏关键作用的药物应能更佳HGG和DIPG的。甲小组戊酸(VPA)是一种在成人之中用于了30多年的抗惊厥药,可以抑制小酪氨酸去乙酰化底物(HDAC),贝伐珠嘌呤是一种针对人静脉肺脏酪氨酸-A同种型的人源化单克隆IgG抗体,已被批准作为增生肉瘤的治疗方法。一新的一项2期临床试验之中,研究人员评估了VPA和化疗,然后再用VPA和贝伐珠嘌呤治疗一新病人的DIPG或HGG患儿的和耐受性,研究结果已出版于Pediatr Blood Cancer。
从2009年9同月至2015年8同月,研究纳入38名3~21岁的DIPG和HGG成人病患(DIPG小组20名,HGG小组18名),接受化疗和VPA,血糖为15mg/kg/天,并修正血糖以维持在85~115μg/mL的谷值仅限于。电离辐射后再次用于VPA,并在完成化疗后两旁开始用于贝伐嘌呤,血糖为10 mg/kg,每两周静脉注射一次。
得出,在化疗和VPA期间,无需停止或更改VPA血糖的≥3级低血糖包括3级肝细胞减缓(1)、3级肥胖(1)和3级胰腺炎(1)。在VPA和贝伐嘌呤期间,最常见的≥3级低血糖是3级之中性肝细胞减缓(3),3级肝细胞减缓(3),3级眩晕(3)和3级高血压(4)。两名病患在疾病进展此前停止了方案治疗(一名4级血栓形成,一名1级腔内出血)。
DIPG小组之中位无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)计有7.8(95% CI 5.6-8.2)和10.3(7.4-13.4)个同月,估计一年EFS为12%(2%-31%)。HGG小组之中位EFS和OS计有9.1(6.4-11)和12.1(10-22.1)个同月,估计一年EFS为24%(7%-45%)。4事例增生肉瘤和错配修复局限性遗传性病患的EFS计有28.5、16.7、10.4和9个同月。
综上所述,该研究结果表明,化疗联合VPA和贝伐珠嘌呤的耐受性不错,但是似乎并无法更佳DIPG或HGG成人的EFS或OS。
原始出处:
Jack Meng-Fen Su, et al., A phase 2 study of valproic acid and radiation, followed by maintenance valproic acid and bevacizumab in children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine glioma or high-grade glioma. Pediatr Blood Cancer. 2020 Jun;67(6):e28283. doi: 10.1002/pbc.28283.
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