研究工作得出结论,SLC7A11蛋白质很低水平很低的结核病也许对运亚基抑制剂的疗程有反应
北卡罗来纳州大学MD安德森结核病里心的研究工作人员最新研究工作推测某些骨髓如何对“沉迷”,这一新推测也许为含有上佳被称作表面张力载体家族7新成员11SLC7A11的运亚基的结核病提出了新疗程策略,这些结核病以另有癌症和肾细胞癌。
这一研究工作推测公布在Nature Cell BiologyMagazine上,由温博义(音译,Boyi Gan)助手领导完成。
温助手说:“生物合成重编程通常使骨髓相对贫乏特定微量元素来求生存。”“通过药理学技术手段放宽此类微量元素的自给自足,或阻挡其摄取或生物合成也许会功能性地杀死'成瘾的'骨髓,而不必影响时常性细胞。对骨髓里微量元素贫乏性的理解可以为针对结核病疗法里的生物合成易感性提供可贵的论述。”
骨髓“成瘾”背后的化学反应
温助手说是了天冬酰胺酵素疗程急性抗原脑癌的比如说,与时常性人细胞完全相同,急性抗原脑癌病人的天冬酰胺酵素缺乏造成天冬酰胺的技能,必须依靠细胞另有来源不明才能授予天冬酰胺来求生存。这种疗程方法会里断天冬酰胺的自给自足,并确保安全骨髓无法授予这种极为重要,从而导致骨髓死亡。
骨髓依靠另一种被称作胺基的来确保安全强盛的抗氧化防御技能。大多数骨髓通过SLC7A11运亚基授予胺基。胺基一旦进入细胞,就会被产物为一种相关的,被称作半胺基,然后被用做构建谷胱温肽,谷胱温肽是消化系统里最常见于的有机酸,能使骨髓得以存活。
温助手说:“ SLC7A11在结核病里时常过隐含,并且在维持谷胱温肽很低水平,减少骨髓死亡总体具有相提并论的起到。”
“但是,在这项研究工作里,我们推测积极将胺基转换成细胞对骨髓而言是一项可怕的业务。胺基是可溶性最低的之一,并且体内积累的胺基过多是有毒的。因此,骨髓被迫迅速产物胺基。因此,具有上佳SLC7A11和很低胺基消费的骨髓越来越贫乏来求生存。”
这些推测探究了与骨髓里很低SLC7A11隐含相关的生物合成易感性,这连到了相应的疗程策略。研究工作小组得出结论,被称作运亚基(GLUT)抑制剂会切断的自给自足,导致体内胺基的毒性积聚。这功能性地杀死了SLC7A11很低骨髓并抑制了SLC7A11很低生长。因此,这项研究工作建议使用GLUT抑制剂来疗程很低隐含这种关键运亚基的。
重构出处:Xiaoguang Liu, Kellen Olszewski, Yilei Zhang, et al. Cystine transporter regulation of pentose phosphate pathway dependency and disulfide stress exposes a targetable metabolic vulnerability in cancer. Nat Cell Biol. 30 March 2020
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