自体外会受阻作为有效的自体治疗方式，近几年来在外科应用上得到近期令人满意。但针对 CTLA-4 和 PD-1 等自体外会的抑制剂在增加促効的同时，也创出了自体平衡，并由此引起各种甚至会造成危害生命的自身自体反应，其里腹泻和脑膜炎是最常见和最严重的疾病之一。
双歧病原体（Bifidobacterium）是牛奶里最常见的之一，近几年来频繁被各大商家当做买点，既往的研究课题已经挖掘出双歧病原体具备调控十二指肠机能、提高自体力等发挥作用，那么双歧病原体确实可能在自体外会抑制剂诱导的肠炎里也发挥尽力的发挥作用呢？
2020 年10月19日，西安交通大学附种属医院王锋小组在 PNAS 上该软件发表了题为：Bifidobacterium alters the gut microbiota and modulates the functional metabolism of T regulatory cells in the context of immune checkpoint blockade 的研究课题论文。
该研究课题挖掘出，双歧病原体在自体外会CTLA-4受阻状况下可以构建共生化学物质的构成，并提高十二指肠调控性T细胞内（ Treg ）的机能与生物合成，从而大大减小促CTLA-4免疫反应诱导的十二指肠炎症。
写作者的前期研究课题挖掘出双歧病原体在 CTLA-4 诱导的自体病理反应里发挥的调控发挥作用只能 Treg 细胞内的策划，因此写作者首先探究了 Treg 细胞内确实直接冲击十二指肠化学物质构成。
写作者首先用双歧病原体固体解决问题豚鼠，结果挖掘出豚鼠十二指肠化学物质里不仅双歧病原体的金种属量提高了，猪酸病原体等多种酵母孢子的金种属量也敬着提高。然而在 Treg 细胞内缺失豚鼠里，双歧病原体只能定殖和提高其他含量比。由此揭示十二指肠自体状态终于双歧病原体与其他共生孢子的传递间的关系，终于成就于十二指肠一个系统依靠。
接下来，写作者从先前实验室里常用的四种双歧病原体的固体里直接的测试了每种双歧病原体孢子株的发挥作用，结果挖掘出只有短双歧病原体可以大大减小脑膜炎豚鼠的患者。由于写作者挖掘出双歧病原体和猪病原体种属的金种属量在种属水平上具备关的性，因此写作者又用不同的猪病原体孢子株完成了实验室，挖掘出鼠李糖猪病原体可减轻脑膜炎豚鼠的患者。
紧接着，写作者研究课题了双歧病原体对十二指肠 Treg 细胞内的冲击。写作者深入研究了双歧病原体解决问题和 PBS 解决问题豚鼠的结肠固有层里 Treg 细胞内的性状表达出来方式而，结果挖掘出双歧病原体解决问题提高了 Il10rα，Cxcr5 和 Il17rα 等炎症关的性状的表达出来。 流式细胞内术进一步证实双歧病原体解决问题后结肠固有层里 Treg 细胞内的 IL-10Rα 和 IL-10 的表达出来提高。
IL-22 也是 IL-10 家族的细胞内因子之一，在依靠十二指肠一个系统里发挥重要发挥作用，因此写作者也同时研究课题了 IL-22 的发挥作用。在敲除豚鼠 Il-10 性状或常用 IL-22 里和免疫反应后，豚鼠外表现敬露相当严重的肠炎。在敲除 Il-10 性状同时受阻 IL-22 的豚鼠里，双歧病原体对肠炎的大大减小发挥作用完全遗忘，确实 IL-22 和 IL-10 是双歧病原体发挥改善十二指肠自体病理的机能所必需的。
那么，双歧病原体又是如何冲击 Treg 细胞内机能的呢？在对豚鼠的血清完成了基于质磬的生物合成物深入研究后，写作者挖掘出双歧病原体解决问题组的豚鼠血清辛二酸的水平敬着升高，辛二酸可反应细胞核的活性。对 Treg 细胞内的表达出来磬数据完成富集深入研究，也挖掘出双歧病原体解决问题后可敬着冲击生物合成关的通道。
为了研究课题双歧病原体确实会冲击 Treg 细胞内细胞核的量和机能，写作者通过白光电极对细胞内完成染色，以检查细胞核的量和膜电位。流式细胞内术的试验里， 双歧病原体治疗组里的 Treg 细胞内细胞核量和细胞核应激外提高。
此外，写作者还挖掘出双歧病原体解决问题可敬着上调 Treg 细胞内里与细胞核机能或结构关的的多个性状的表达出来。这些试验里 双歧病原体可调控十二指肠 Treg 里的生物合成过程并提高细胞核活性。
此项工作揭示了在 CTLA-4 自体外会受阻状况下双歧病原体通过共生化学物质对十二指肠 Treg 细胞内机能的提高发挥作用。研究课题挖掘出将双歧病原体引入豚鼠会极大地改变其十二指肠化学物质组，确实十二指肠化学物质是一个动态且互为建立联系的生态系统。
双歧病原体还可提高十二指肠 Treg 细胞内里 IL-10Ra 和 IL-10 的表达出来，进而提高 Treg 细胞内的自体抑制发挥作用，以大大减小 CTLA-4 受阻所导致的十二指肠自体副发挥作用。
双歧病原体敬着减小自体外会受阻自体治疗的副发挥作用，并提高多种自体外会免疫反应联合治果的特征，将借以构建关的外科自体治疗拟议，为利用株改善十二指肠化学物质结构，增加自体治疗的信息化效果奠定了坚实的理论基础。
据悉，收发写作者为西安交通大学附种属医院上海市自体学研究课题所王锋研究课题员和耶鲁大学附种属医院 Mark Dis 大学教授。书评共同第一写作者为硕士研究课题生孙山，助理研究课题员罗凌杰和指导教授研究课题生董光华。同时，该研究课题还给予了耶鲁大学 Micheal Fischbach 大学教授和 Justin Sonnenburg 大学教授等国内外多位合写作者的尽力响应。
原始敬露处：
Shan Sun， Lingjie Luo， Wenhua Liang，et al.Bifidobacterium alters the gut microbiota and modulates the functional metabolism of T regulatory cells in the context of immune checkpoint blockade.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Oct 19；201921223. doi： 10.1073/pnas.1921223117.
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